作者 ｜ 张双虎

你可能想不到，肿瘤这个“穷凶极恶”的家伙细胞内还有细菌。

而且，这种独特的胞内菌控制着肿瘤细胞的行为，对癌症转移起着重要作用。

4月7日，西湖大学生命科学学院教授蔡尚课题组在《细胞》发表论文，首次证明乳腺癌组织中存在的胞内菌，在生理状况下对肿瘤转移定植至关重要。

该研究鉴定了肿瘤微环境中长期被忽视的新成分，揭示了影响肿瘤转移的遗传、表观之外的新因素，并开拓了肿瘤研究新方向，为临床控制肿瘤转移提供了全新视角。

意外发现肿瘤胞内菌

“发现胞内菌的确是个巧合。”蔡尚告诉《中国科学报》，“我们开始并未‘突发奇想’地认定肿瘤内部存在细菌。”

和多数研究者一样，蔡尚认为肿瘤内部和人体组织相似，是无菌环境。

五六年前，蔡尚在美国斯坦福大学做博士后研究期间，探讨某一肿瘤基因对肿瘤发展的作用时，曾做过一个小鼠模型——使用抗生素诱导，敲除某个基因，并借此弄清该基因在肿瘤发展中的作用。

“那时我们发现，用抗生素诱导敲除这个基因，的确抑制了肿瘤的转移。”蔡尚补充说，“但奇怪的是，如果用了抗生素，在没有诱导基因敲除的对照组，也能发现肿瘤转移受到影响。”

也就是说，抗生素和肿瘤转移之间似乎有某种关联。这一现象让蔡尚感到困惑，但当时并未对该问题深入追问。

此后，他查阅相关文献，发现早期文献确实报道过抗生素有杀死肿瘤细胞的作用。

“但在实验中，我们只看到肺转移受到抗生素影响，原发灶的肿瘤生长其实并未受影响。”

蔡尚说，“我当时突然想，肿瘤内部会不会也存在细菌？但受认知局限、技术水平等多种因素影响，我当时并没有得出扎实的结论。”

2017年蔡尚来到西湖大学，开始对“肿瘤里是否可能存在细菌，如果存在它到底有没有作用”等问题展开研究。

经过不懈努力，蔡尚团队用实验证实了肿瘤胞内菌的存在。

加深对肿瘤本质的认知

证明了肿瘤胞内菌的存在，接下来更重要的工作是探索肿瘤菌群的功能。

蔡尚团队创新性地采取多种抗生素和多种方式的策略，来特异性地清除肿瘤菌群，从而进行肿瘤菌群功能研究。

结果发现，利用尾静脉注射ATBx复合抗生素和Doxycycline饮水只清除肿瘤菌群后，不影响肿瘤重量，而肺转移却显著下降。

“利用无菌小鼠模型同样验证了这一点，这说明肿瘤菌群具有促进肿瘤转移的生物学功能。”蔡尚说。

因为鉴定出来的多数是胞内菌，同时考虑到转移是个多步骤的过程，包括从原位迁移进入血管、循环肿瘤细胞通过血液到达远端器官及远端定植生长，研究人员假定肿瘤组织中的胞内菌会和肿瘤细胞一起迁移到远端器官并影响转移，通过染色、透射电镜观察并对细菌进行16S建库测序研究。