在过去的20年中，基于树突细胞（DC）的各类疫苗已安全地施用于数千名癌症患者。这些疫苗已证明具有免疫原性，并显示出一定的临床效果，但还不够理想。

研究人员发现，树状细胞如何更有效地把癌细胞的标记传授给T淋巴细胞，对癌细胞进行有效攻击，最重要的一点就是使用什么癌抗原。

WT1是特征最明确，免疫原性最高的肿瘤相关抗原（TAA）之一，是治疗性癌症疫苗的理想靶标。WT1在一系列血液和实体恶性肿瘤（包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌）中高表达。且在这些肿瘤中起癌基因作用，因此WT1肽是一个新的超表达的肿瘤抗原。

C型凝集素样受体CLEC9A（也称为DNGR-1）也是增强疫苗的诱人靶标，因为它仅由CD141 + DC 表达。

因此，研究人员开发了嵌合疫苗，其中包含与WT1多肽遗传融合的抗人CLEC9A，可特异性增强人体内CD141阳性DC的能力，并且激活幼稚和记忆WT1特异性CD8阳性T细胞的能力。

新型癌症疫苗有哪些临床先进性？

1.基于高度特异全身和局部的细胞免疫重建，对癌细胞清除更具靶向性，更精准高效。

机体各种常见的病毒感染性疾病和肿瘤的发生与机体DC功能的缺失或缺陷有直接关系，所以恢复体内特异性DC功能成为治疗和预防这类疾病的关键。WT1-DC由于特异性的优势抗原表位肽的使用，使被激活的T细胞具有特异性和靶向性，通过修复、恢复和增强患者自身细胞免疫功能，打破了机体免疫全身和局部的耐受状态，从而实现全身和局部机体免疫的重建。

2.持续启动以非溶胞为核心杀伤模式的清除机制，安全性高

研究证明，WT1-DC主要以以动员体内各种细胞因子为主要手段来清除靶目标，这使得重建的免疫系统在清除靶目标的同时大大降低了对正常细胞损伤作用。

3.具有疫苗特性的长期作用，实现预防和治疗的有机结合

体外重建的DC在回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100～3000 个T细胞。大部分效应T细胞发挥清除病毒的作用，另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以，基于WT1-DC修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥作用。