正因为如此,学术界对不同问题有不同的答案。
例如,一种被命名为CR3022的中和抗体对新冠病毒的抑制能力。3月,《科学》杂志发文展示了中和能力很强。之后,其他团队却发现CR3022对活病毒缺乏中和效应。
为什么研究结果会相互矛盾?原来前者中和试验使用的是体外重组的病毒蛋白,而后者用的是或病毒。
“高精度的新冠病毒完整结构图展示给我们:它的表面蛋白会‘变脸’:有抗原暴露状态,抗原埋藏状态,还有膜融合后态。体外重组只有模仿出它的‘变脸’才能揭示真规律。”李赛说。
李赛的研究还为之前的研究做了纠偏和补充。例如,今年3月对外公布的第一张新冠病毒的冷冻电镜照片中,病毒的刺突蛋白几乎全是针状的。
“这可能是由于对活病毒的灭活处理破坏了病毒本身的蛋白结构,使其 S1亚基脱落,S2亚基发生了向膜融合后态的构象变化。”李赛说。
高精度病毒完整结构图有助于人类开发出更高效的疫苗。“现用灭活疫苗的灭活方法可能无法给病毒的刺突蛋白留下‘全尸’,这理论上会影响其激发中和抗体的有效性。”李赛说,这些都是可以更深入研究的工作。
李赛团队已将新冠病毒高清三维结构上传至结构生物学的数据库EMDB(Electron Microscopy Data Bank),供全球免费下载,助力开展科普教育、科学研究、疫苗开发等工作。