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最让美国尴尬的莫过于，一直扬言推翻巴沙尔政府的美国政府难道要与叙政府军合作？美国《纽约时报》援引总统国家安全事务副助理罗兹的话称，空袭叙境内的ISIS“不适用‘敌人的敌人就是朋友’逻辑”，认为“如果与大马士革当局合作，就会得罪叙利亚和伊拉克的逊尼派”。白宫发言人也承认，在叙境内进行军事行动牵扯太多，且容易伤及美国人质，美国想尽可能避免。与白宫有密切关系的智库“美国进步中心”负责人布莱恩•卡图里斯表示，奥巴马政府不希望发出任何对大马士革当局有利的信号，还是希望建立包括约旦、土耳其和沙特的联盟，并加强“叙利亚自由军”的实力。但许多分析家称，“叙利亚自由军”实力孱弱，甚至难以自保。美国国家安全问题分析人士彼得•卑尔根表示，没有地面部队投入将难以如愿。卑尔根称，如果空袭ISIS，就可能帮助黎巴嫩真主党或大马士革当局，从而导致奇怪的地缘政治结果。
黎巴嫩《每日星报》评论认为，扩大打击范围，伊朗是一个不可忽视的因素。“伊斯兰国”等极端组织得到逊尼派支持，其坐大威胁着伊朗主导的什叶派力量，因此如何处理好同伊朗的微妙关系，共同打击极端势力，对美国是个挑战。英国《卫报》称，与叙利亚、伊拉克有漫长边界的土耳其，一贯对反巴沙尔势力开放边界， ISIS人员可自由出入。