包括法国国家科学研究中心(CNRS)科学家在内的一个研究小组发现,癌症(全球主要死因之一)可能完全是由表观遗传变化引起的,换句话说,表观遗传变化有助于调节基因表达,并部分解释了为什么尽管基因组完全相同,但个体却会发育出截然不同的细胞(神经元、皮肤细胞等)。

虽然已有研究描述了这些过程对癌症发展的影响,但这是科学家们首次证明基因突变并非癌症发病的必要条件。

这一发现迫使我们重新考虑 30 多年来一直认为癌症主要是遗传疾病的理论,即癌症必然是由基因组水平上累积的DNA变异引起的。

研究发现癌症可以在没有基因突变的情况下发生

通过降低多聚核蛋白的表达水平而获得肿瘤的例子。左边是正常发育过程中眼睛前体组织的例子。右图是通过降低多聚核蛋白的表达水平而诱发的肿瘤。DNA 被染成蓝色。位于细胞末端的一种蛋白质被标记为绿色,以显示细胞在组织中的组织方式。肿瘤中失去了正常的组织结构。比例尺:100 微米。图片来源: Giacomo Cavalli

为了证明这一点,研究小组重点研究了能改变基因活动的表观遗传因素。通过在果蝇体内造成表观遗传失调,然后将细胞恢复到正常状态,科学家们发现基因组的部分功能仍然失调。这种现象会诱发一种肿瘤状态,这种肿瘤状态会自主维持并继续发展,即使导致肿瘤的信号已经恢复,这些细胞的癌变状态仍会保持在记忆中。

这些结论将于2024年4月24日发表在《自然》杂志上,为肿瘤学开辟了新的治疗途径。

说明

  1. 在人类遗传学研究所(法国国家科学研究中心/蒙彼利埃大学)工作。

  2. 表观遗传学研究的是在相同的 DNA 序列下,不同基因表达谱的遗传机制。

  3. 基因组被定义为细胞或生物体内所含的遗传物质集合,也就是整个 DNA 序列。

  4. 科学家们重点研究了被称为多聚核蛋白的表观遗传因子,它们调控着关键基因的表达,在许多人类癌症中都出现了失调。当这些蛋白被实验性地移除时,目标基因的活性就会被打乱:一些基因可以激活自身的转录并自我维持。当多聚核糖蛋白重新整合到细胞中时,一部分基因会对这些蛋白产生抗性,并在细胞分裂过程中保持失调,从而使癌症继续发展。

编译来源:ScitechDaily

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