目前抽动障碍的发病率不断提高,尤其重症病例增多,尽管有不少文献报道抽障碍发病及反复的危险因素,但尚未明确其在抽动障碍严重程度中的意义。
抽动障碍(TD)是一种起源于儿童和青少年时期的神经精神障碍性疾病,通常于2-15岁起病,以不自主的、反复的一个或多个部位肌肉的运动抽动和发声抽动为特征,并可伴有诸多心理问题。
如注意缺陷多动障碍、强迫障碍、情绪障碍等。该病具有慢性波动性的特点,病情容易反复,对患儿自身、家庭、社会影响造成不同程度的影响,应当引起重视。
抽动障碍病情影响因素分析
抽动障碍是一种起源于儿童期的发病机制尚未明确的神经精神障碍性疾病,受多因素影响。其好发于男性,本研究中患儿男女比例约为6:1,这也体现发病率方面存在性别差异。
本次调查患儿平均发病年龄约6岁,学龄期多见,多以眼睛症状起病(约有7成患儿),部分患儿发病前有明确诱发原因,也符合既往的报道。
既往调查结果显示,围产期异常因素,如孕期情绪精神刺激、孕期用药等孕期不良事件、剖腹产等生产方式、新生儿黄疸、缺氧等新生儿疾病,这些均可影响抽动障碍发病、复发和预后。
本次调查发现重度组的孕母安胎史多于轻度组和中度组,这提示孕母安胎史与病情严重程度相关,此外,本次调查未发现孕期情绪问题、生产方式、早产、难产或产伤、缺氧、黄疸等因素与病情分级相关。
据报道,家庭管教、家庭关系等家庭情况与患儿的发病、预后相关,本次调查结果显示病情分级不同组别间的家庭管教人学历家庭关系存在差异,提示这些因素会影响病情分级。
家庭管教人学历方面,本次调查结果提示重度组大专以下学历人数多于轻度组和中度组。
家庭关系方面,重度组家庭关系和谐少于轻度组和中度组。综合分析推测,学历程度低家庭管教人更加容易出现焦虑、抑郁等不良情况,这与学历程度低的家长 SAS、SDS评分更高的报道相符合。
另一方面,患儿家长通常会过度关注患儿病情变化,加重焦虑情绪,影响家庭关系和家庭氛围,家庭关系和家庭氛围又反向影响儿童情绪,形成一个恶性循环。
本次调查发现,抽动患儿生活在城市占比超过9成,虽然在病情分组上无差异,但也反映了城市患儿是高发人群。
虽然既往有研究表明患儿发病前存在不良饮食习惯,但在病情严重程度分组上,患儿兴趣爱好和饮食习惯未见差异,这两方面暂未发现影响病情发展为重症的不良因素。
尽管有研究提出鼻炎等基础病与抽动障碍发病相关,但本次调查中哮喘、鼻炎、鼻窦炎、结膜炎、颈椎损伤、热性惊厥等个人病史在病情分组中无差异,亦暂不考虑此类基础病是影响患儿疾病进展的危险因素。
认为学习等为诱发病情反复的主要因素之一,本研究在患儿学习方面调查结果显示,重度组的学习压力、学习障碍多于轻中度组,提示学习压力、学习障碍是病情严重的危险因素之一。
抽动患儿可因学习过程中的不能及时解决不明白的问题或学习障碍而更容易有学习压力,情绪紧张,继而导致病情加重。
黄赛君等发现抽动患儿交际能力较正常儿童差,本研究在患儿社交方面的调查结果显示重度组患儿的朋友较少,班级团体活动参与不及轻度组和中度组。
一方面,抽动患儿多性格内向胆怯,惧怕社交;
另一方面,患儿又可因在社交活动中出现抽动症状被嘲讽而产生躲避心理,容易因疾病而自卑或自信心不足而害怕社会交往,加重心理负担,反向加重病情,成为患儿病情进展的因素之一。
抽动障碍与遗传密切相关是普遍认可,无论是从家系遗传的宏观角度还是从染色体和基因的微观角度,都有充分的证据支持。
此外,全基因组关联分析提示,抽动障碍与情绪精神疾病存在共同遗传背景。本次调查发现,重度组家族抽动障碍家族史、家族行为情绪障碍病史多于轻度组和中度组,考虑有抽动或行为情绪障碍家族史的患儿更有可能发展为重度抽动障碍。
抽动障碍患儿心理行为障碍的发生率明显高于健康儿童,共患病问题突出,影响日常生活、学习。
本次调查发现,重度组注意力缺陷多动症、强迫症、抑郁症多于轻度组和中度组,注意力缺陷多动症、强迫症、抑郁症是导致患儿病情严重的危险因素。
共患病越多,病情越严重,使疾病更加复杂与难治,给临床诊治带来困难。
塑化剂对神经系统的毒性作用在临床观察和实验室研究中都已经被证实了,其对脑内基因转录、神经递质水平均有影响,会导致情绪和行为问题,如焦虑、抑郁、攻击性行为和多动症等。
目前尚未有文献报道抽动障碍与塑化剂相关,本研究发现抽动障碍患儿尿液塑化剂水平高于非抽动障碍患儿,这提示塑化剂是影响抽动障碍发病的危险因素。
本次研究未发现病情不同组别间塑化剂水平有统计学意义的差异,这提示尿液塑化剂含量可能与抽动障碍严重程度无关,但这也可能与检测的样本数量有限相关,仍需扩大样本数量进一步研究。
锌在大脑中含量丰富,是血清中浓度的10倍,对大脑的生长和发育、神经元可塑性、神经递质有重要影响,与阿尔茨海默氏病、脑外伤、抑郁症、精神分裂症、帕金森氏病等多种神经系统疾病相关。
随着研究不断深入,人们发现锌在神经系统中的作用具有双重性,一方面,锌可以通过多种途径促进神经生长,激活神经营养因子,调节突触可塑性,提高认知、学习、记忆能力;
另一方面,锌的胞外浓度过高时,不仅有助于β-淀粉样蛋白生成、Tau蛋白过度磷酸化,还能介导谷氨酸能神经元损伤和死亡,有明显的神经毒性。
本研究条件分析提示Zn浓度与重度抽动障碍独立相关,其为保护因素。
本研究纳入的254例样本中,几乎所有人 Zn 水平都在正常范围内(除8人锌水平偏低外),但儿童处于生长发育的蓬勃时期,大脑仍在不断地发育,其思维、逻辑、学习、记忆等各方面的能力仍在不断地完善。
在这种情况下,大脑对Zn的需求较大,考虑抽动儿童体内Zn浓度处于相对不足状态,无法满足大脑对 Zn 的浓度需求。
因此,正常高值的Zn有助于大脑功能的完善,在抽动障碍患儿中属于保护因素。
此外,既往有文献报道抽动患儿体内锌浓度较正常儿童低,对于锌缺乏患儿予以补锌治疗能改善病情,不排除抽动患儿体内Zn浓度处于绝对不足状态。
但纳入研究的患儿已在日常保健中予补锌,故本次调查的患儿Zn浓度基本上都在正常范围内,这同样提示Zn对抽动障碍患儿有保护作用。
近年来,尿酸对神经系统疾病的影响越来越受到关注,其在神经系统的作用具有双重性,一方面,尿酸是人体内的抗氧化剂,能有效地清除自由基,减少氧化应激,在帕金森病、多发性硬化、阿尔茨海默病等疾病中有保护作用;
另一方面,长期的高尿酸会增加血液黏度,促进血栓形成,而在急性脑梗死后尿酸浓度升高,起到了促氧化作用而非抗氧化作用,加重脑损伤,影响预后。
既往未见尿酸与抽动障碍相关的文献报道,本次研究发现中度组和重度组尿酸水平高于与轻度组尿酸有统计学意义的差异,中度组尿酸水平高于重度组但无统计学意义的差异,虽然目前尚不能明确尿酸在抽动障碍中的作用。
但考虑存在以下几种可能:(1)尿酸在抽动障碍中有损伤作用,尿酸水平升高可能导致患儿病情进展;(2)尿酸在抽动障碍中有保护作用,尿酸水平升高是由于人体的黄嘌呤酶氧化系统对抽动障碍所造成的神经功能障碍的反向调节;
(3)尿酸水平在患儿体内发挥作用与浓度相关,在某个浓度范围是保护作用,反之则为损伤作用。这有待进一步深入研究以明确两者之间的关系。
抽动障碍中医证候分析
中医认为抽动障碍属“肝风”范畴,《素问·至真要大论》病机十九条:“诸风掉眩,皆属于肝……诸暴强直,皆属于风。”
肝主疏泄,雅藏魂,主筋,其声为呼,其变动为握,开窍于目,故肝风妄动则不由自主动作,如挤后眉眨眼、发声等。
本次是调查发现,254例患儿眼部抽动占比70.47%,干咳清嗓占比551.18%,鼻部抽动和口中怪声均占比43.31%,肢体抽动占比 37.40%,嘴巴抽动占比 33.46%。
头部抽动、肩部抽动分别占比25.20%、27.17%,躯干抽动、腹部抽动、舌头抽动分别占比10.24% 15.75%、9.84%,秽语和言语重读分别占比11.02%、4.33%。
由此可见,眼部抽动是最常见的抽动症状。根据五脏与五窍的关系,患儿以眼部抽动多见,这也反向支持抽动障碍病位主要在肝。
结合中医整体观和小儿生理特点来看,小儿五脏的关系脆弱、不稳定,五脏中的某一脏出现轻微异常,可引起相关脏腑甚至五脏关系的异常。
肝脏出现病变,其余四脏也会受累,故抽动除了眼部症状也会有其他不同的症状表现。因此,抽动病位主要在肝,与其余四脏功能失调,与既往病因探讨研究相符合。
全部患儿的中医四诊信息根据出现频率(从高到低)排序前10的症状包括:脾气急躁、冲动任性,自控能力差、气池紫暗、食欲不振、山根青、舌边齿痕、舌淡红、多动难静、大便稀烂、神疲困倦。
脾气急躁、冲动任性,自控能力差是最常见的症状。肝主疏泄、调节情绪,然小儿五脏的形态结构和各种生理功能未成熟和完善,肝气未充实,主疏泄的功能也未完善,其情绪易波动,不耐刺激,故容易出现脾气急躁、冲动任性,自控能力差。
另外,肝属风木之脏,喜动,故容易出现多动难静。望诊在儿科疾病诊治的重要手段,本次调查发现气池紫暗、山根青亦是抽动障碍患儿常见的临床症状。
气池位于双下眼胞,属于“肉轮”,为脾之所主,小儿脾常不足,肝常有余,故气池紫暗多因脾胃亏虚、土虚木旺、木克脾土。
山根位于两目内眦之间,《幼幼集成》:“山根,足阳明胃脉所起”,故临床上认为山根青多见于脾胃疾病,而青色属肝,故山根青亦可见脾虚惊风或肝脾不和。
有研究表明,山根青患儿中气虚质和特禀质是最常见的两种体质。食欲不振、舌边齿痕、舌淡红、大便稀烂、神疲困倦等症状也是脾虚常见的症状。
此外,睡眠不宁、喉中有痰、夜尿等症状在抽动患儿中亦可见到,心主神明,肝火扰心,则可见睡眠不宁;肺为储痰之器,喉中有痰与肺之宣肃功能异常有一定关系;
肾主水,司二便、二阴,夜尿与肾主水功能异常有关。由此可见,抽动病位主要在肝,涉及其余四脏。
中医证型根据出现频率(从高到低)排序:脾虚痰聚证(112/254,44.09%)、脾虚肝亢证(77/254,30.32%)、气郁化火证(39/254,15.35%)、阴虚火旺证(26/25410.24%)。
由此可见,脾虚痰聚、脾虚肝亢是抽动障碍的两大常见证型。一方面,小儿脾常不足,加之患儿久居岭南湿地,脾虚不能健运则痰湿内生,土虚木亢则生风,故肝风挟痰走窜而致抽动诸症。
另一方面,肝为风木之脏,小儿肝常有余,容易在各种刺激下出现肝风妄动,发为抽动。
本研究还对中医证型的性别、发病年龄、病程分布情况进行分析,各证型间的性别、发病年龄、病程比较分别采用卡方检验、方差分析、秩和检验。
差异均无统计学意义(P>0.05),暂不考虑中医证型与性别、发病年龄、病程相关。
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