治癌抗衰二合一？《自然》新研究揭示免疫疗法还能清除衰老细胞

2017年，皮肤科顶刊《美国医学会杂志-皮肤病学纪要》（JAMA Dermatology）曾发表论文，部分使用PD-1/PD-L1抑制剂的癌症患者有了神奇的“副作用”：白发变黑。

近年来，免疫检查点阻断（ICB）在治疗癌症方面取得了很大进展，其中基于PD-1抗体的免疫疗法已造福无数癌症患者，也是临床研究和新药开发的热门，其发现者获得了2018年诺贝尔生理或医学奖。如今它又有望被拓展到抗衰老治疗中，改善衰老相关的非酒精性脂肪性肝炎等疾病。

11月2日，《自然》（Nature）杂志在线发表了《Blocking PD-L1–PD-1 improves senescence surveillance and ageing phenotypes》（阻断PD-L1/PD-1通路改善衰老（免疫）监视和衰老表型）。来自日本东京大学的Makoto Nakanishi团队研究发现，PD-L1在衰老细胞中的异质性表达，在衰老细胞累积以及与衰老相关的炎症中起着重要作用，通过免疫检查点阻断来消除PD-L1阳性的衰老细胞，或许是一种颇具前景的抗衰老治疗策略。

论文截图。

过去的研究表明，衰老细胞的积聚是与年龄相关的炎症的主要原因。由癌基因诱导的衰老肝细胞和由损伤诱导的衰老星状细胞，可以分别被活化的T细胞和自然杀伤细胞消除。然而，人们对自然衰老过程中免疫系统如何监控细胞衰老，以及如何利用它改善衰老过程的潜力知之甚少。

对此，Makoto Nakanishi团队利用自主开发的p16-CreERT2-tdTomato小鼠模型，探究了PD-L1在体内衰老细胞中的表达，发现PD-L1阳性细胞群在衰老细胞中显著且特异性地增加，并且在体内随着年龄的增长而积累。此外，在相同的细胞类型中，与PD-L1细胞相比，PD-L1阳性衰老细胞表达了更多的炎症相关基因。也就是说，比起衰老细胞数量的简单增加，PD-L1阳性衰老细胞的积累，可能会产生更有害的后果。